Η 48χρονη τραγουδίστρια είναι παντρεμένη από το 2003 με τον Ντέμη Νικολαΐδη, με τον οποίο έχουν αποκτήσει δύο παιδιά, τη Μελίνα και τον Γιώργο. Η Δέσποινα Βανδή δε συνηθίζει να μοιράζεται φωτογραφίες των παιδιών της στα μέσα κοινωνικής δικτύωσης. Πρόσφατα όμως έκανε μια μικρή εξαίρεση, αναρτώντας μια selfie με τη δεκατετράχρονη πλέον κόρη της, Μελίνα. Η Μελίνα ακολουθεί τη μητέρα της στην περιοδεία με το μιούζικαλ «Mamma mia». Δείτε τη φωτογραφία.